生命科学学院心血管研究所青年教师李进副教授在Advanced Science杂志发表研究论文

近日，上海大学生命科学学院心血管研究所青年教师李进副教授在肌肉萎缩研究中取得进展，揭示了一个多种不同类型所致肌肉萎缩发生的共同新靶点：环状RNA circTmeff1。相关成果以“CircTmeff1 Promotes Muscle Atrophy by Interacting with TDP-43 and Encoding A Novel TMEFF1-339aa Protein”为题发表在Advanced Science杂志（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206732）。李进副教授和肖俊杰教授为共同通讯作者，博士生陈瑞（已毕业）、杨婷婷（目前为上海大学博士后）和硕士生金冰为共同第一作者，上海大学为第一完成单位。

肌肉萎缩是衰老、神经损伤、心力衰竭等多种疾病的常见并发症，目前缺乏治愈的方法。环状RNA（circRNAs）是一类新的非编码RNA，由于具有高稳定性等特殊的分子特性，导致其在多种疾病发挥着重要作用。然而，它们在肌肉萎缩中的作用和潜在机制仍不完全清楚。该研究通过测序筛选发现，环状RNA circTmeff1在多种类型的动物水平肌肉萎缩模型（心力衰竭、切神经、固定诱导的肌肉萎缩模型）和多种细胞水平的肌肉萎缩模型（血管紧张素II、地塞米松和肿瘤坏死因子刺激诱导的肌肉萎缩模型）中表达一致性升高。提高circTmeff1可以诱发肌肉萎缩的发生，而抑制circTmeff1则可以缓解多种肌肉萎缩的发生，甚至可以治疗已经发生的肌肉萎缩。CircTmeff1一方面可以结合TDP43蛋白诱发线粒体损伤释放线粒体DNA，进一步激活cGAS/STING信号通路；另一方面circTmeff1可以通过滚环翻译产生一个全新的蛋白质，共同介导肌肉萎缩的发生。该研究解析了肌肉萎缩发生是的环状RNA基础，为肌肉萎缩的治疗提供了全新的治疗靶点。

该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市“曙光计划”等项目的大力资助和支持。英国利兹大学、哈佛大学的研究者也参与了该研究。