脑衰老是如何影响认知功能的？是否存在某些值得关注的年龄阶段？上海大学生命科学学院王娇/赵春华、上海交通大学陈洛南团队近期开展合作研究，在国际知名期刊《Advanced Science》在线发表题为“Identifying Tipping Points during Healthy Brain Aging through Single-Nucleus Transcriptomic Analysis”的研究论文。

随着年龄增长，脑功能的逐渐变化是普遍存在的生理过程，而这一过程与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生存在一定关联。此前已有研究提示，机体衰老可能并非简单的线性变化，而是存在一些特殊的年龄节点，但具体到脑单细胞层面的动态规律，仍有待进一步研究。

为深入探索这一问题，研究团队整合了29-94岁健康人群的脑组织单细胞转录组数据，构建了包含超过100万个高质量细胞的分析图谱。对脑组织不同细胞类型进行分析，发现神经元在衰老过程中比例虽有下降，但状态相对稳定；而神经胶质细胞（如星形胶质细胞、小胶质细胞等）的数量变化更为明显，其分子表达的波动也更为显著，意味着它们在脑衰老过程中可能扮演着较为特殊的角色。进一步分析发现，脑衰老过程中存在分子表达波动较为明显的年龄阶段（60岁、70岁、79岁）。结合动态网络生物标志物等分析方法，结果显示56-60岁左右可能是健康脑衰老过程中一个值得关注的阶段。在这一阶段，神经胶质细胞的转录稳定性显著变化，细胞间的通讯模式也有所调整，神经保护相关的细胞通讯减弱，免疫炎症反应异常激活，代表脑组织从"稳定状态"向"衰老状态"的转变，可能成为衰老干预的潜在靶点。

这项研究从单细胞层面解析大脑衰老的特征，初步发现了一些可能与衰老进程相关的细胞和分子变化，希望能为后续研究提供线索。明确大脑衰老的关键阶段和相关细胞类型，或为未来探索神经退行性疾病的预防策略提供思路。

生命学院硕士22级研究生吴沛孺（已毕业）为本文第一作者，赵春华教授、陈洛南教授和王娇副教授为通讯作者，上海大学为第一完成单位和通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划、上海市科学技术委员会、上海市基础研究计划等项目的资助。