报告时间：2023年10月15日 10：00

报告地点：生命楼800会议室

报告人：杨财广 研究员

报告人简介：

杨财广，中国科学院上海药物研究所研究员、国科大杭州高等研究院双聘教授、化学生物学研究中心主任、国家杰出青年科学基金获得者。主要从事基于反向化学遗传学的抗肿瘤和抗菌感染新药发现化学生物学研究。研究成果发表于Cancer Cell、Cell Metabolism、Nature Communications、PNAS、JACS等国内外期刊上。入选皇家化学会Fellow等，现任皇家化学会 RSC Chemical Biology副主编，Chinese Journal of Chemistry青年编委等。

报告摘要：

作为RNA修饰的代表，N6-甲基腺嘌呤 (m6A) 是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰，参与mRNA生命周期全过程，并形成了“RNA表观遗传”基础生物学研究的活跃前沿。然而，介导m6A修饰蛋白质的靶标成药性确证研究刚刚起步，例如RNA去甲基酶FTO。本课题组长期专注于靶向FTO的化学探针发现和靶标成药性验证研究，前期报道了选择性FTO抑制剂MA，并利用结构导向的优化策略发现活性更优的FB23/ FB23-23，和Dac51，为FTO的化学生物学功能干预研究提供了高质量化学探针。进一步为提高这类化合物的成药性，我们利用氟扫描策略得到Dac85，结构导向的优化策略引入柔性侧链得到ZLD11，改善了理化和代谢性。这些研究为FTO的化学生物功能干预研究和靶标成药性确证奠定了坚实的基础。